Posted by on 19 kwietnia 2018

Gdy związek pomiędzy jakąkolwiek mutacją APOC3 a ryzykiem niedokrwiennej choroby naczyniowej lub choroby niedokrwiennej serca został skorygowany o poziomy nietermowych triglicerydów, oszacowania ryzyka zostały złagodzone i stały się nieistotne (współczynniki ryzyka, 0,71 [95% CI, 0,49 do 1,04] i 0,80 [95% CI, od 0,51 do 1,24], odpowiednio) (ryc. S9 w dodatkowym dodatku). Analizy wrażliwości
Zmniejszone ryzyko niedokrwiennej choroby naczyniowej i choroby niedokrwiennej serca w heterozygotach APOC3 w porównaniu z nienośnymi mutacjami APOC3 były podobne we wszystkich podgrupach określonych według indywidualnych punktów końcowych choroby niedokrwiennej, indywidualnych mutacji i indywidualnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Jednak nie wszystkie szacunki ryzyka pozostały istotne (rys. S10, S11 i S12 w dodatku uzupełniającym).
Genotypy APOC3 i inne punkty końcowe
Genotypy APOC3, pojedynczo lub łącznie, nie były istotnie związane z poziomami aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej lub białka C-reaktywnego w osoczu (Ryc. S13 w Dodatku Aneks). Nie stwierdzono również istotnego związku między genotypem APOC3 a ryzykiem otępienia, jakiegokolwiek raka lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (ryc. S14 w Dodatku uzupełniającym).
Dyskusja
Głównym ustaleniem tego badania jest to, że przez całe życie niski poziom nieutwardzonych triglicerydów z powodu mutacji powodujących utratę funkcji w APOC3 wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej i choroby niedokrwiennej serca w populacji ogólnej. Odkrycia te mają potencjalne znaczenie kliniczne, ponieważ sugerują, że APOC3 jest istotnym celem leku w zmniejszaniu resztkowego ryzyka sercowo-naczyniowego. Niedawno wykazano, że hamowanie APOC3 przez antysensowne oligonukleotydy obniża poziomy apolipoproteiny C3 i triglicerydów w osoczu w modelach zwierzęcych i w fazie klinicznej z udziałem ludzi.19
Hipertriglicerydemiczne działanie apolipoproteiny C3 można przypisać zarówno rolom pozakomórkowym, jak i wewnątrzkomórkowym w metabolizmie triglicerydów. Pozakomórkowa apolipoproteina C3 hamuje hydrolizę lipoprotein bogatych w triglicerydy katalizowane przez lipazę lipoproteinową9 i osłabia wychwyt bogatych w triglicerydy resztek lipoprotein przez wątrobę.11,13 Wewnątrzkomórkowo apolipoproteina C3 promuje syntezę triglicerydów oraz montaż i wydzielanie VLDL.20-22 Wszystkie mechanizmy te prowadzą do wysokiego poziomu resztkowych lipoprotein bogatych w triglicerydy w osoczu, a tym samym do miażdżycy tętnic i zwiększonego ryzyka niedokrwiennej choroby sercowo-naczyniowej.2-6 Rzeczywiście, podobnie jak LDL, resztkowe lipoproteiny bogate w triglicerydy mogą przenikać przez tętnicze błony wewnętrzne i mogą być zachowane preferencyjnie. , powodując miażdżycę ze względu na zawartość cholesterolu.23,24
Podobnie zaobserwowano niski poziom wolnych od triglicerydów w połączeniu z trzema mutacjami (R19X, IVS2 + 1G . A i A43T) zidentyfikowanymi w bieżącym badaniu
[podobne: szyny prądowe, sklep rehabilitacyjny, stabilizatory ]

Powiązane tematy z artykułem: sklep rehabilitacyjny stabilizatory szyny prądowe

Posted by on 19 kwietnia 2018

Gdy związek pomiędzy jakąkolwiek mutacją APOC3 a ryzykiem niedokrwiennej choroby naczyniowej lub choroby niedokrwiennej serca został skorygowany o poziomy nietermowych triglicerydów, oszacowania ryzyka zostały złagodzone i stały się nieistotne (współczynniki ryzyka, 0,71 [95% CI, 0,49 do 1,04] i 0,80 [95% CI, od 0,51 do 1,24], odpowiednio) (ryc. S9 w dodatkowym dodatku). Analizy wrażliwości
Zmniejszone ryzyko niedokrwiennej choroby naczyniowej i choroby niedokrwiennej serca w heterozygotach APOC3 w porównaniu z nienośnymi mutacjami APOC3 były podobne we wszystkich podgrupach określonych według indywidualnych punktów końcowych choroby niedokrwiennej, indywidualnych mutacji i indywidualnych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Jednak nie wszystkie szacunki ryzyka pozostały istotne (rys. S10, S11 i S12 w dodatku uzupełniającym).
Genotypy APOC3 i inne punkty końcowe
Genotypy APOC3, pojedynczo lub łącznie, nie były istotnie związane z poziomami aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej lub białka C-reaktywnego w osoczu (Ryc. S13 w Dodatku Aneks). Nie stwierdzono również istotnego związku między genotypem APOC3 a ryzykiem otępienia, jakiegokolwiek raka lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (ryc. S14 w Dodatku uzupełniającym).
Dyskusja
Głównym ustaleniem tego badania jest to, że przez całe życie niski poziom nieutwardzonych triglicerydów z powodu mutacji powodujących utratę funkcji w APOC3 wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem choroby niedokrwiennej i choroby niedokrwiennej serca w populacji ogólnej. Odkrycia te mają potencjalne znaczenie kliniczne, ponieważ sugerują, że APOC3 jest istotnym celem leku w zmniejszaniu resztkowego ryzyka sercowo-naczyniowego. Niedawno wykazano, że hamowanie APOC3 przez antysensowne oligonukleotydy obniża poziomy apolipoproteiny C3 i triglicerydów w osoczu w modelach zwierzęcych i w fazie klinicznej z udziałem ludzi.19
Hipertriglicerydemiczne działanie apolipoproteiny C3 można przypisać zarówno rolom pozakomórkowym, jak i wewnątrzkomórkowym w metabolizmie triglicerydów. Pozakomórkowa apolipoproteina C3 hamuje hydrolizę lipoprotein bogatych w triglicerydy katalizowane przez lipazę lipoproteinową9 i osłabia wychwyt bogatych w triglicerydy resztek lipoprotein przez wątrobę.11,13 Wewnątrzkomórkowo apolipoproteina C3 promuje syntezę triglicerydów oraz montaż i wydzielanie VLDL.20-22 Wszystkie mechanizmy te prowadzą do wysokiego poziomu resztkowych lipoprotein bogatych w triglicerydy w osoczu, a tym samym do miażdżycy tętnic i zwiększonego ryzyka niedokrwiennej choroby sercowo-naczyniowej.2-6 Rzeczywiście, podobnie jak LDL, resztkowe lipoproteiny bogate w triglicerydy mogą przenikać przez tętnicze błony wewnętrzne i mogą być zachowane preferencyjnie. , powodując miażdżycę ze względu na zawartość cholesterolu.23,24
Podobnie zaobserwowano niski poziom wolnych od triglicerydów w połączeniu z trzema mutacjami (R19X, IVS2 + 1G . A i A43T) zidentyfikowanymi w bieżącym badaniu
[podobne: szyny prądowe, sklep rehabilitacyjny, stabilizatory ]

Powiązane tematy z artykułem: sklep rehabilitacyjny stabilizatory szyny prądowe