Posted by on 19 kwietnia 2018

Większość pobrań basolateralnego kwasu tłuszczowego jest wykorzystywana do wytwarzania energii w mitochondriach za pomocą trójfunkcyjnego białka (HADHA i HADHB). Niewielka frakcja wychwytu kwasów tłuszczowych jest wykorzystywana do wytwarzania energii peroksysomalnej za pomocą białka dwufunkcyjnego (enzym D-dwufunkcyjny [D-PBE]). Motyw celowania fizjologicznego, SKL, zwykle kieruje L-PBE do peroksyzoma. Zamiast tego mutacja E3K tworzy motyw kierujący, który kieruje L-PBE do mitochondrium, gdzie jego homologia powoduje zakłócenie złożenia i funkcji trójfunkcjonalnego białka. Przeciwnie, trwale transfekowane nerkowe komórki proksymalne niosące rodzinną mutację EHHADH wykazywały odtwarzalny i specyficzny defekt w transepthelialnym transporcie płynów, który jest kluczową funkcją rurkową. Ta wada znalazła odzwierciedlenie w niemożności utrzymania kopuł wypełnionych płynem w konfluentnych monowarstwach (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym); takie tworzenie się kopuły jest uznaną cechą zdrowych komórek. 10,18 Ponadto, znaczny spadek transportu reumabsorbcji glukozy przez meta- lowy do podstawno-boczny był znacznie zmniejszony (fig. 3A). Co więcej, pomiary oddechowe wysokiej rozdzielczości potwierdziły upośledzenie wytwarzania energii mitochondrialnej. Konkretnie, proksymalne komórki kanalikowe, które transfekowano zmutowanym EHHADH, w porównaniu z kontrolą EHHADH, wykazały znacznie mniejszą zdolność do fosforylacji oksydacyjnej, co jest zgodne z upośledzeniem produkcji ATP (Figura 3B i Fig. S4 w Dodatku Dodatek). Zmutowane EHHADH koimmunoprecypitowano z mitochondrialną HADHA i HADHB (Figura 3C), co wskazuje na interakcję źle ukierunkowanego EHHADH z mitochondriami, co do którego oczekuje się, że będzie zakłócać działanie mitochondriów.
Immunobarwienie nerek In Situ
W ludzkich próbkach nerki wykryto silne wybarwianie EHHADH w końcowych odcinkach kanalika proksymalnego, co sugeruje rolę EHHADH w procesach fizjologicznych nerki człowieka. W badaniach wycinków nerkowych uzyskanych od normalnych myszy, barwienie immunofluorescencyjne wykazało endogenny EHHADH tylko w końcowym kanaliku proksymalnym (ryc. S5 w Dodatku Aneks).
Modele myszy
Użyliśmy myszy Ehhadh – / – do określenia, czy peroksysomalna EHHADH haploinsuficiency prawdopodobnie spowodowała zespół Fanconiego w badanej przez nas rodzinie. Nie obserwowaliśmy u tych myszy aminoacydurii lub glukozurii (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym), ani nie obserwowano fosfatrii (wydalanie fosforanu [w mikromolach] skorygowane o stężenie kreatyniny w moczu [w milimolach], 8,2 . 2,7 w pięciu Ehhadh – / – myszy i 6,0 . 1,2 u dziewięciu myszy kontrolnych, P = 0,48)
[podobne: forum kulturystyczne, forum kulturystyczne terapia, fizjoterapia Poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: autyzm terapia fizjoterapia Poznań forum kulturystyczne

Posted by on 19 kwietnia 2018

Większość pobrań basolateralnego kwasu tłuszczowego jest wykorzystywana do wytwarzania energii w mitochondriach za pomocą trójfunkcyjnego białka (HADHA i HADHB). Niewielka frakcja wychwytu kwasów tłuszczowych jest wykorzystywana do wytwarzania energii peroksysomalnej za pomocą białka dwufunkcyjnego (enzym D-dwufunkcyjny [D-PBE]). Motyw celowania fizjologicznego, SKL, zwykle kieruje L-PBE do peroksyzoma. Zamiast tego mutacja E3K tworzy motyw kierujący, który kieruje L-PBE do mitochondrium, gdzie jego homologia powoduje zakłócenie złożenia i funkcji trójfunkcjonalnego białka. Przeciwnie, trwale transfekowane nerkowe komórki proksymalne niosące rodzinną mutację EHHADH wykazywały odtwarzalny i specyficzny defekt w transepthelialnym transporcie płynów, który jest kluczową funkcją rurkową. Ta wada znalazła odzwierciedlenie w niemożności utrzymania kopuł wypełnionych płynem w konfluentnych monowarstwach (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym); takie tworzenie się kopuły jest uznaną cechą zdrowych komórek. 10,18 Ponadto, znaczny spadek transportu reumabsorbcji glukozy przez meta- lowy do podstawno-boczny był znacznie zmniejszony (fig. 3A). Co więcej, pomiary oddechowe wysokiej rozdzielczości potwierdziły upośledzenie wytwarzania energii mitochondrialnej. Konkretnie, proksymalne komórki kanalikowe, które transfekowano zmutowanym EHHADH, w porównaniu z kontrolą EHHADH, wykazały znacznie mniejszą zdolność do fosforylacji oksydacyjnej, co jest zgodne z upośledzeniem produkcji ATP (Figura 3B i Fig. S4 w Dodatku Dodatek). Zmutowane EHHADH koimmunoprecypitowano z mitochondrialną HADHA i HADHB (Figura 3C), co wskazuje na interakcję źle ukierunkowanego EHHADH z mitochondriami, co do którego oczekuje się, że będzie zakłócać działanie mitochondriów.
Immunobarwienie nerek In Situ
W ludzkich próbkach nerki wykryto silne wybarwianie EHHADH w końcowych odcinkach kanalika proksymalnego, co sugeruje rolę EHHADH w procesach fizjologicznych nerki człowieka. W badaniach wycinków nerkowych uzyskanych od normalnych myszy, barwienie immunofluorescencyjne wykazało endogenny EHHADH tylko w końcowym kanaliku proksymalnym (ryc. S5 w Dodatku Aneks).
Modele myszy
Użyliśmy myszy Ehhadh – / – do określenia, czy peroksysomalna EHHADH haploinsuficiency prawdopodobnie spowodowała zespół Fanconiego w badanej przez nas rodzinie. Nie obserwowaliśmy u tych myszy aminoacydurii lub glukozurii (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym), ani nie obserwowano fosfatrii (wydalanie fosforanu [w mikromolach] skorygowane o stężenie kreatyniny w moczu [w milimolach], 8,2 . 2,7 w pięciu Ehhadh – / – myszy i 6,0 . 1,2 u dziewięciu myszy kontrolnych, P = 0,48)
[podobne: forum kulturystyczne, forum kulturystyczne terapia, fizjoterapia Poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: autyzm terapia fizjoterapia Poznań forum kulturystyczne