Posted by on 9 lipca 2018

Co więcej, mitochondria zamiast peroksysomów pełnią większość tej funkcji w proksymalnych komórkach kanalików. Rzeczywiście, pacjenci z typowymi zaburzeniami mitochondrialnymi często mają zespół Fanconiego jako część swojej choroby26. Pomimo powszechnej akceptacji wymogu funkcji mitochondrialnej dla reabsorpcji w kanalikach nerkowych, nie odnotowano pojedynczych przypadków zespołu Fanconiego z powodu dysfunkcji mitochondriów. Nasze badania z udziałem rodziny z zespołem Fanconiego i ciężkimi krzywicą stanowiły okazję do zbadania tej funkcjonalnej zależności. Dotknięci członkowie rodziny mieli uogólniony zespół Fanconiego nerek polegający na wadliwej reabsorpcji fosforanów, glukozy, wodorowęglanów, aminokwasów, wody i białek o niskiej masie cząsteczkowej. Mieli również mutację patogenną (p.E3K) w EHHADH.
Gen ten koduje bifunkcyjny enzym peroksysomalny enoilo-CoA, dehydrogenazę L-3-hydroksyacylo-CoA, zwaną także L-dwufunkcyjnym enzymem lub L-PBE, który działa głównie w peroksysomalnym beta-utlenianiu prostołańcuchowych nasyconych acylo-CoA kwasy tłuszczowe 27, 28 i mogą być indukowane przez ligandy receptora . receptora peroksysomu jądrowego (PPAR-.). Pierwszy i ograniczający szybkość etap szlaku beta-utleniania jest katalizowany przez oksydazę acylo-CoA kwasu tłuszczowego, a drugą i trzecią reakcję prowadzi EHHADH. Czwarty i ostatni etap jest katalizowany przez tiolazę 3-ketoacylo-CoA. Bifunkcyjny enzym zwany enzymem D-bifunkcyjnym, który jest funkcjonalnie homologiczny z EHHADH, zapewnia również drugi i trzeci etap szlaku beta-utleniania jako nieindywidualny układ działający na kwasy tłuszczowe acyl-CoA o rozgałęzionym łańcuchu.
Pomimo tych znanych ról L-PBE w peroksydomalnych szlakach utleniania, odgrywa on niewielką rolę w ogólnym utlenianiu kwasów tłuszczowych i wytwarzaniu energii, o czym świadczy fakt, że myszy Ehhadh nokautowe są żywe i pozornie nienaruszone29. W myszach Ehhadh – / – badaliśmy, klasyczne peroksysomalne beta-utlenianie zostało zakłócone dzięki usunięciu eksonu 4 z genu L-PBE.14 Niemniej jednak, myszy te były płodne i nie miały wady fenotypowej brutto, co sugeruje, że ich mitochondria dostarczały wystarczającej energii do wzrostu i rozwoju. W szczególności proksymalna funkcja rurkowa nie została osłabiona u myszy z nokautem Ehhadh, co wykazano przez brak glukozurii, fosfaturii i aminoacydurii. Co więcej, wydaje się, że funkcja mitochondrialna została zachowana z normalnym wydalaniem z moczem kwasów organicznych i normalnych poziomów glikolitycznych produktów pośrednich.
Odkrycia te przemawiają przeciwko haploinoufficiency model choroby u naszych pacjentów i twierdzą, że dominujący negatywny wpływ zmutowanego allelu na proksymalną reabsorpcję w kanalikach
[więcej w: triamcynolon, difenhydramina, cyprofloksacyna ]

Powiązane tematy z artykułem: cyprofloksacyna difenhydramina triamcynolon

Posted by on 9 lipca 2018

Co więcej, mitochondria zamiast peroksysomów pełnią większość tej funkcji w proksymalnych komórkach kanalików. Rzeczywiście, pacjenci z typowymi zaburzeniami mitochondrialnymi często mają zespół Fanconiego jako część swojej choroby26. Pomimo powszechnej akceptacji wymogu funkcji mitochondrialnej dla reabsorpcji w kanalikach nerkowych, nie odnotowano pojedynczych przypadków zespołu Fanconiego z powodu dysfunkcji mitochondriów. Nasze badania z udziałem rodziny z zespołem Fanconiego i ciężkimi krzywicą stanowiły okazję do zbadania tej funkcjonalnej zależności. Dotknięci członkowie rodziny mieli uogólniony zespół Fanconiego nerek polegający na wadliwej reabsorpcji fosforanów, glukozy, wodorowęglanów, aminokwasów, wody i białek o niskiej masie cząsteczkowej. Mieli również mutację patogenną (p.E3K) w EHHADH.
Gen ten koduje bifunkcyjny enzym peroksysomalny enoilo-CoA, dehydrogenazę L-3-hydroksyacylo-CoA, zwaną także L-dwufunkcyjnym enzymem lub L-PBE, który działa głównie w peroksysomalnym beta-utlenianiu prostołańcuchowych nasyconych acylo-CoA kwasy tłuszczowe 27, 28 i mogą być indukowane przez ligandy receptora . receptora peroksysomu jądrowego (PPAR-.). Pierwszy i ograniczający szybkość etap szlaku beta-utleniania jest katalizowany przez oksydazę acylo-CoA kwasu tłuszczowego, a drugą i trzecią reakcję prowadzi EHHADH. Czwarty i ostatni etap jest katalizowany przez tiolazę 3-ketoacylo-CoA. Bifunkcyjny enzym zwany enzymem D-bifunkcyjnym, który jest funkcjonalnie homologiczny z EHHADH, zapewnia również drugi i trzeci etap szlaku beta-utleniania jako nieindywidualny układ działający na kwasy tłuszczowe acyl-CoA o rozgałęzionym łańcuchu.
Pomimo tych znanych ról L-PBE w peroksydomalnych szlakach utleniania, odgrywa on niewielką rolę w ogólnym utlenianiu kwasów tłuszczowych i wytwarzaniu energii, o czym świadczy fakt, że myszy Ehhadh nokautowe są żywe i pozornie nienaruszone29. W myszach Ehhadh – / – badaliśmy, klasyczne peroksysomalne beta-utlenianie zostało zakłócone dzięki usunięciu eksonu 4 z genu L-PBE.14 Niemniej jednak, myszy te były płodne i nie miały wady fenotypowej brutto, co sugeruje, że ich mitochondria dostarczały wystarczającej energii do wzrostu i rozwoju. W szczególności proksymalna funkcja rurkowa nie została osłabiona u myszy z nokautem Ehhadh, co wykazano przez brak glukozurii, fosfaturii i aminoacydurii. Co więcej, wydaje się, że funkcja mitochondrialna została zachowana z normalnym wydalaniem z moczem kwasów organicznych i normalnych poziomów glikolitycznych produktów pośrednich.
Odkrycia te przemawiają przeciwko haploinoufficiency model choroby u naszych pacjentów i twierdzą, że dominujący negatywny wpływ zmutowanego allelu na proksymalną reabsorpcję w kanalikach
[więcej w: triamcynolon, difenhydramina, cyprofloksacyna ]

Powiązane tematy z artykułem: cyprofloksacyna difenhydramina triamcynolon