Posted by on 4 grudnia 2018

Badanie Taplin i współpracowników (wydanie z 25 maja) dostarcza mocnych dowodów potwierdzających rolę zmutowanych receptorów androgenowych w pojawieniu się raka gruczołu krokowego opornego na leczenie hormonalne. Zaskoczyło nas jednak, że ci badacze testowali funkcję zmutowanych receptorów androgenowych jedynie za pomocą estradiolu i progesteronu. Chociaż pobudzenie zmutowanych receptorów androgenów przez te steroidy może mieć znaczenie kliniczne, uważamy, że potencjalne działanie funkcjonalne antyandrogenów (takich jak hydroksyflutamid i bikalutamid) i słabe nadnercze androgeny (takie jak androstenodion i dehydroepiandrosteron) na zmutowanych receptorach androgenów są bardziej odpowiednie .
Postawiliśmy hipotezę, że mutacje w receptorach androgenowych dają wgląd w rozwój opornego na hormony raka prostaty. Ze zmutowanymi receptorami androgenowymi hydroksyflutamid może przechodzić od antagonisty do agonisty, a androgeny nadnercza mogą stać się silnymi aktywatorami aktywności transkrypcyjnej. Te wyniki mogą wyjaśniać postęp raka prostaty u niektórych pacjentów po początkowej terapii hormonalnej. Mogą one również wyjaśniać efekt odstawienia flutamidu, szczególnie u pacjentów z zahamowanym wytwarzaniem jąder i nadnerczy androgenów.2 Fakt, że bikalutamid nadal antagonizuje stymulowany androgenem wzrost komórek w komórkach wyrażających zmutowane receptory androgenowe5, może mieć ważne implikacje kliniczne. Podejrzewamy, że kombinacja kastracji i leczenia naprzemiennie flutamidu z bikalutamidem może być bardziej skuteczna niż schematy, które obejmują sam taki środek.
William D. Figg, Pharm.D.
Matthew Middleman
National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892
Oliver Sartor, MD
Louisiana State University, Shreveport, LA 71130
5 Referencje1. Taplin ME, Bubley GJ, Shuster TD, i in. Mutacja genu receptora androgenowego w przerzutowym, niezależnym od androgenów raku gruczołu krokowego. N Engl J Med 1995; 332: 1393-1398
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sartor O, Cooper M, Weinberger M, i in. Zaskakująca aktywność odstawienia flutamidu, w połączeniu z aminoglutetymidem, w leczeniu opornego na hormony raka gruczołu krokowego. J Natl Cancer Inst 1994; 86: 222-227
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Veldscholte J, Ris-Stalpers C, Kuiper GG, i in. Mutacja w domenie wiążącej ligand receptora androgenu ludzkich komórek LNCap wpływa na charakterystykę wiązania steroidów i odpowiedź na antyandrogeny. Biochem Biophys Res Commun 1990; 173: 534-540
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Culig Z, Hobisch A, Cronauer MV, i in. Zmutowany receptor androgenowy wykryty w zaawansowanym stadium raka prostaty jest aktywowany przez androgeny i progesteron nadnerczy. Mol Endocrinol 1993; 12: 1541-1550
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
5. Figg WD, McCall NA, Reed E, Sartor AO. Odpowiedź in vitro czterech środków przeciw receptorowych receptorów na linię komórkową raka prostaty reagującą na hormony LNCaP. Oncol Rep 1995, 2: 295-298
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: wyników naszych badań funkcjonalnych nie należy interpretować w ten sposób, że pobudzenie zmutowanych receptorów androgenów przez estrogen lub progesteron powoduje pojawienie się raka prostaty niezależnego od androgenów Przeciwnie, odpowiedź na te hormony służyła przede wszystkim do wykazania, że mutacje zmieniają specyficzność hormonalną receptora androgenowego. W odpowiedzi na pytanie postawione przez Figga i wsp., Stwierdziliśmy, że zmutowane receptory androgenowe, które analizowaliśmy, mogą być aktywowane przez hydroksyflutamid i androstenodion (dane niepublikowane). Interesujące jest to, że ani pacjent, od którego pochodzą zmutowane receptory androgenowe, nie otrzymał hydroksyflutamidu. Konieczne będą dalsze prace w celu ustalenia, czy poszczególne hormony steroidowe napędzają komórki raka prostaty ze zmutowanymi receptorami androgennymi in vivo.
Podkreślamy, że testy in vitro stosowane przez nas i inne grupy do badania funkcji receptora androgenowego w raku gruczołu krokowego mają ograniczenia. Większość testów mierzy jedynie aktywność transkrypcyjną końca aminowego receptora androgenowego, ale prawdopodobnie istnieje aktywność transkrypcyjna w (węgiel-terminalnej) domenie wiążącej hormony, która wpływa na wzrost komórek prostaty. Receptor androgenny oddziałuje z innymi białkami komórkowymi, z których niektóre mogą być specyficzne dla prostaty. Ponieważ dostępnych jest tylko kilka ludzkich linii komórkowych prostaty, wnioski z badań nad często stosowaną linią komórkową LNCaP mogą być ograniczone. Istnieje zatem potrzeba zbadania odpowiedzi klinicznej pacjentów na dodatkowe terapie ukierunkowane na receptor androgenowy, takie jak te z udziałem bikalutamidu, oraz skorelowanie tych informacji z analizami molekularnymi ich nowotworów.
Steven P. Balk, MD, Ph.D.
Glenn J. Bubley, MD
Todd D. Shuster, MD
Beth Israel Hospital, Boston, MA 02215
Powołanie się na artykuł (1)
[przypisy: endoproteza stawu biodrowego cennik, endometrium przed okresem, jak oddać szpik ]

Comments

Be the first to comment.

Leave a Reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

*


Powiązane tematy z artykułem: endometrium przed okresem endoproteza stawu biodrowego cennik jak oddać szpik

Posted by on 4 grudnia 2018

Badanie Taplin i współpracowników (wydanie z 25 maja) dostarcza mocnych dowodów potwierdzających rolę zmutowanych receptorów androgenowych w pojawieniu się raka gruczołu krokowego opornego na leczenie hormonalne. Zaskoczyło nas jednak, że ci badacze testowali funkcję zmutowanych receptorów androgenowych jedynie za pomocą estradiolu i progesteronu. Chociaż pobudzenie zmutowanych receptorów androgenów przez te steroidy może mieć znaczenie kliniczne, uważamy, że potencjalne działanie funkcjonalne antyandrogenów (takich jak hydroksyflutamid i bikalutamid) i słabe nadnercze androgeny (takie jak androstenodion i dehydroepiandrosteron) na zmutowanych receptorach androgenów są bardziej odpowiednie .
Postawiliśmy hipotezę, że mutacje w receptorach androgenowych dają wgląd w rozwój opornego na hormony raka prostaty. Ze zmutowanymi receptorami androgenowymi hydroksyflutamid może przechodzić od antagonisty do agonisty, a androgeny nadnercza mogą stać się silnymi aktywatorami aktywności transkrypcyjnej. Te wyniki mogą wyjaśniać postęp raka prostaty u niektórych pacjentów po początkowej terapii hormonalnej. Mogą one również wyjaśniać efekt odstawienia flutamidu, szczególnie u pacjentów z zahamowanym wytwarzaniem jąder i nadnerczy androgenów.2 Fakt, że bikalutamid nadal antagonizuje stymulowany androgenem wzrost komórek w komórkach wyrażających zmutowane receptory androgenowe5, może mieć ważne implikacje kliniczne. Podejrzewamy, że kombinacja kastracji i leczenia naprzemiennie flutamidu z bikalutamidem może być bardziej skuteczna niż schematy, które obejmują sam taki środek.
William D. Figg, Pharm.D.
Matthew Middleman
National Cancer Institute, Bethesda, MD 20892
Oliver Sartor, MD
Louisiana State University, Shreveport, LA 71130
5 Referencje1. Taplin ME, Bubley GJ, Shuster TD, i in. Mutacja genu receptora androgenowego w przerzutowym, niezależnym od androgenów raku gruczołu krokowego. N Engl J Med 1995; 332: 1393-1398
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sartor O, Cooper M, Weinberger M, i in. Zaskakująca aktywność odstawienia flutamidu, w połączeniu z aminoglutetymidem, w leczeniu opornego na hormony raka gruczołu krokowego. J Natl Cancer Inst 1994; 86: 222-227
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Veldscholte J, Ris-Stalpers C, Kuiper GG, i in. Mutacja w domenie wiążącej ligand receptora androgenu ludzkich komórek LNCap wpływa na charakterystykę wiązania steroidów i odpowiedź na antyandrogeny. Biochem Biophys Res Commun 1990; 173: 534-540
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Culig Z, Hobisch A, Cronauer MV, i in. Zmutowany receptor androgenowy wykryty w zaawansowanym stadium raka prostaty jest aktywowany przez androgeny i progesteron nadnerczy. Mol Endocrinol 1993; 12: 1541-1550
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
5. Figg WD, McCall NA, Reed E, Sartor AO. Odpowiedź in vitro czterech środków przeciw receptorowych receptorów na linię komórkową raka prostaty reagującą na hormony LNCaP. Oncol Rep 1995, 2: 295-298
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: wyników naszych badań funkcjonalnych nie należy interpretować w ten sposób, że pobudzenie zmutowanych receptorów androgenów przez estrogen lub progesteron powoduje pojawienie się raka prostaty niezależnego od androgenów Przeciwnie, odpowiedź na te hormony służyła przede wszystkim do wykazania, że mutacje zmieniają specyficzność hormonalną receptora androgenowego. W odpowiedzi na pytanie postawione przez Figga i wsp., Stwierdziliśmy, że zmutowane receptory androgenowe, które analizowaliśmy, mogą być aktywowane przez hydroksyflutamid i androstenodion (dane niepublikowane). Interesujące jest to, że ani pacjent, od którego pochodzą zmutowane receptory androgenowe, nie otrzymał hydroksyflutamidu. Konieczne będą dalsze prace w celu ustalenia, czy poszczególne hormony steroidowe napędzają komórki raka prostaty ze zmutowanymi receptorami androgennymi in vivo.
Podkreślamy, że testy in vitro stosowane przez nas i inne grupy do badania funkcji receptora androgenowego w raku gruczołu krokowego mają ograniczenia. Większość testów mierzy jedynie aktywność transkrypcyjną końca aminowego receptora androgenowego, ale prawdopodobnie istnieje aktywność transkrypcyjna w (węgiel-terminalnej) domenie wiążącej hormony, która wpływa na wzrost komórek prostaty. Receptor androgenny oddziałuje z innymi białkami komórkowymi, z których niektóre mogą być specyficzne dla prostaty. Ponieważ dostępnych jest tylko kilka ludzkich linii komórkowych prostaty, wnioski z badań nad często stosowaną linią komórkową LNCaP mogą być ograniczone. Istnieje zatem potrzeba zbadania odpowiedzi klinicznej pacjentów na dodatkowe terapie ukierunkowane na receptor androgenowy, takie jak te z udziałem bikalutamidu, oraz skorelowanie tych informacji z analizami molekularnymi ich nowotworów.
Steven P. Balk, MD, Ph.D.
Glenn J. Bubley, MD
Todd D. Shuster, MD
Beth Israel Hospital, Boston, MA 02215
Powołanie się na artykuł (1)
[przypisy: endoproteza stawu biodrowego cennik, endometrium przed okresem, jak oddać szpik ]

Comments

Be the first to comment.

Leave a Reply

You may use these HTML tags and attributes: <a href="" title=""> <abbr title=""> <acronym title=""> <b> <blockquote cite=""> <cite> <code> <del datetime=""> <em> <i> <q cite=""> <s> <strike> <strong>

*


Powiązane tematy z artykułem: endometrium przed okresem endoproteza stawu biodrowego cennik jak oddać szpik

Archiwum

SimpleShift from ThemeShift - WordPress